Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ...

Глава 3. Причины риска


^ Главные положения:

 

развитие астмы связано с всеохватывающим воздействием внутренних и наружных причин;

 

Все известные и предполагаемые причины риска астмы делятся на две группы: внутренние и наружные. В свою Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... очередь, посреди наружных причин различают причины, которые содействуют развитию астмы, и причины, которые провоцируют обострение уже имеющегося заболевания (табл. 3.1).

 

3.1. Эндогенные причины

 

Генетическая расположенность

 

Принципиальная роль наследственности в появлении астмы доказана семейными, близнецовыми и генетико-эпидемиологическими исследовательскими работами Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор .... Исследование генома и кандидатов генов, ассоциированных с бронхиальной астмой, проявили высочайший риск развития этого заболевания у определенной категории лиц. Воздействие генетических причин на астму и ее фенотип показало их Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... огромную гетерогенность и связь с факторами среды. Так, у неких малышей с бронхиальной астмой предки не имеют ее и, напротив, у родителей с бронхиальной астмой у деток болезнь не развивается.

 

Понятно как Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... минимум три группы генов, ответственных за контроль аллергической сенсибилизации и общего уровня IgE (гены атопии), лабильность бронхов (гены бронхиальной гиперреактивности) и развитие воспаления (гены эозинофильного воспаления). Контроль сенсибилизации осуществляется в главном генами, сцепленными Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... с аллелями HLA II. При всем этом выработка специфичных антител IgE впрямую не связана с уровнем общего IgE. Генетический контроль уровня общего IgE осуществляется в большей степени генами, локализованными в участках хромосом 5q31 и Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... 11q13. В их размещен кластер генов интерлейкинов (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-12B) и других молекул, принципиальных для развития астмы и атопии (IRFI-ген фактора регуляции уровня интерферона, FGF-ген фактора Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... роста фибробластов и т. д.). Показаны ассоциации этих генов с бронхиальной астмой, уровнем общего IgE и атопией. В этом же регионе размещен ген β2-адренергического сенсора (ADRΒ2), белковый продукт которого держит Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... под контролем лабильность бронхов.

 

Гиперреактивность бронхов (маркер астмы) связана с воспалением, ремоделированием и тяжестью заболевания, может быть применена для дифференциальной диагностики астмы и других болезней.

 

Склонность к завышенному уровню сывороточного IgE наследуется Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... совместно с бронхиальной гиперреактивностью. Ген (гены) бронхиальной гиперреактивности находятся рядом с основным локусом, регулирующим уровень IgE на 5g хромосоме.

 

После перенесенной респираторной инфекции гиперреактивность бронхов может сохраняться в течение длительного времени. В Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... последние годы идет насыщенное исследование генов, связанных с ответом на противоастматическое исцеление: а именно, генов, кодирующих β2-рецепторы, регулирующих ответ на ГКС и антилейкотриеновые препараты.

 

Полиморфизм β-адренергических и глюкокортикостероидных рецепторов определяет степень реактивности организма и воздействие Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... на терапию.

 

Установлен полиморфизм гена ADRΒ2, обусловливающий завышенную возможность развития тяжеленной астмы: Arg16Gly и Glu27Gln. Патологическая их роль связана с тем, что 16Glyи 27Glnварианты сенсора значительно резвее Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... деградируют под действием β-агонистов — принципиальных в лечении астмы. Потому нездоровые, гомозиготные по этим вариантам гена, получающие в качестве базисных препаратов β2-агонисты, стремительно теряют к ним чувствительность и требуют исцеления гормональными продуктами. Эти находки стали значимым Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... достижением в фармакогенетике астмы. Получены отдельные результаты относительно активации транскрипционных причин у пациентов с высочайшим уровнем IL-2 и IL-4 mRNA как предпосылки низкой многофункциональной активности GCR и недостающего ответа на исцеление Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... глюкокортикостероидами (ГКС). Показана связь завышенной продукции сплайс-варианта GCR (р-изоформы) с резистентностью к ГКС. Установлено, что пациенты, не отвечающие на исцеление ГКС, отличаются низким содержанием GCR на мононуклеарах в периферической Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... крови и в дыхательных путях. В конце концов, вероятна также вариабельная активность глутатионтрансфераз и других энзимов, участвующих в метаболизме ГКС. Таким макаром, подразумевается, что огромное количество кандидатных генов, контролирующих данные механизмы, вовлечено в Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... формирование вторичной резистентности к ГКС.

 

В текущее время в качестве ответственных за развитие астмы рассматривают более 100–150 генов. Большая часть исследователей считают, что генетический компонент развития мультифакториальной патологии, каков является астма, представлен всеохватывающим эффектом Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... разных генов, любой из которых не способен вызвать болезнь, но их определенные композиции отвечают за завышенную либо пониженную возможность индивидов захворать при действии соответственных причин наружной среды.

 

^ Таблица 3.1. Факторы риска Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... появления астмы у малышей

 

Внутрение причины

 

Наружные причины

 

^ Таблица 3.2. Факторы, вызывающие обострение астмы и/либо содействующие сохранению симптомов

 

 

В ранешном и дошкольном возрасте астма у мальчишек встречается почаще, чем у девченок. Эти различия до конца не ясны. Завышенный риск развития Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... астмы у мальчишек связывают с более узенькими дыхательными способами, завышенным тонусом гладкой мускулатуры бронхиального дерева и поболее высочайшим уровнем IgE. С годами (старше 10 лет) разница в частоте астмы меж мальчуганами и девченками миниатюризируется Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ..., равномерно стираются анатомо-функциональные различия в строении бронхиального дерева. С пришествием периода созревания и в предстоящем астма встречается у девченок почаще, чем у мальчишек. У девченок с ожирением и в особенности ранешным началом пубертатного Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... периода астма встречается почаще.

 


Ожирение

 

Отмечена связь меж ожирением и повышением риска развития астмы у деток, которая может быть обоснована генетической расположенностью. Относительный риск формирования астмы у подростков и малышей Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... ранешнего возраста выше на 50% по сопоставлению с подобными по возрасту группами деток без признаков ожирения.

 

У нездоровых бронхиальной астмой и лишней массой тела (ожирением) отмечаются ряд особенностей (см. раздел 5.6).

 

Жировая ткань продуцирует ряд Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... провопалительных цитокинов (IL-6, TNF-b, эотоксин и т. д.), многие из которых участвуют в патогенезе астмы.

 

Установлено, что у нездоровых бронхиальной астмой и ожирением почаще наблюдается гастроэзофагальная рефлексная болезнь, что плохо Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... отражается на течении заболевания.

 

Связь ожирения и астмы позволяет советовать рациональное питание и проведение профилактики ожирения. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в композиции с элиминационными мероприятиями, дозированными физическими нагрузками может значительно уменьшить частоту Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... приступов заболевания и сделать лучше состояние жизни хворого.

 

^ Наружные причины

 

Аллергенты

 

Воздействие аллергентов, сенсибилизирующих дыхательные пути, значительно наращивает риск развития астмы, провоцирует начало заболевания и определяет вариабельность поликлиники. У малыша с ранешней сенсибилизацией и Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... ранешным контактом с бытовыми аллергентами наблюдается развитие астмы и понижение характеристик функции легких.

 

^ Домашние аллергенты

 

Аллергенты домашней пыли являются важным фактором, индуцирующим начало астмы, в особенности у малышей. Лишная бытовая антигенная нагрузка — запыленность жилья, содействующая Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... размножению клещей рода Dermatophagoides, сырость, плесень в помещениях, домашний контакт с животными, птицами, сухим кормом для рыб и т. д. содействует ранешней манифестации астмы у малышей. Загрязнение домашней среды Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... в особенности оказывает влияние на деток первых 3-х лет жизни, так как они огромную часть времени проводят в жилом помещении.

 

Существует много видов клещей домашней пыли, адаптированных к выживанию в разных критериях (из рода Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... Dermatophagoides и рода Euroglyphus). Клещи обычно заселяют ковры, матрасы, мягенькую мебель. Размножению и выживанию клеща домашней пыли в жилых помещениях содействуют влажность, умеренная температура, достаточный источник еды (пыль с чешуйками Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... людской кожи, эпидермисом животных и т. д.). Критичным уровнем для появления сенсибилизации к клещу домашней пыли является концентрация аллергентов выше 0,5 мкг в 1 г пыли.

 

Экспозиция бытовых аллергентов является триггером у 85% нездоровых бронхиальной астмой Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ....

 

Домашние теплокровные животные являются источниками аллергентов, которые находятся в их слюне, моче, шерсти и слущенном эпителии. Более нередко встречается сенсибилизация к аллергентам кошек, собак и мышей. Аллергенты кошек являются сильными сенсибилизаторами дыхательных путей. Сенсибилизация Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... к собакам всераспространена меньше, чем к кошкам.

 

Аллергенты домашних птиц играют существенную роль в сенсибилизации малышей. Аллергентами могут быть пух, перо, какашки птиц. Следует подразумевать, что источниками этих аллергентов могут быть Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... пуховые и перовые (в том числе постельные) принадлежности. Сенсибилизация к аллергентам тараканов в текущее время признана весомым фактором риска развития астмы.

 

Роль бытовых аллергентов могут играть плесневые и дрожжевые грибы. Хорошим местом для Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... роста грибов являются черные, мокроватые и плохо проветриваемые помещения. Более всераспространенными грибами в помещениях являются Penicillium, Aspergillus, Alternaria, Cladosporium и Candida. Вне помещений существует два вида высокоаллергенных грибов (Alternaria и Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... Cladosporium), роль которых в качестве причин риска для развития астмы установлена.

 

Предпосылкой развития пыльцевой астмы могут быть аллергенты деревьев и кустарников (береза, ольха, лещина либо орешник, ветла, дуб, каштан, тополь, ясень, вяз Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... и т. д.), злаковых травок (в главном дикорастущих — тимофеевка, ежа, райграс, овсяница, лисохвост, мятлик, костер, пырей, изредка культивируемых: рожь, греча, пшеница и т. д.), сорных травок (лебеда, амброзия, одуванчик, конопля, крапива, полынь, лютик Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... и т. д.) и др. В критериях климата средней полосы Рф отмечается три пика обострений заболевания: вешний (апрель — май), обусловленный пыльцой деревьев; летний (июнь — август), связанный с пыльцой злаковых растений; осенний (июль — октябрь Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ...), обусловленный пыльцой сорных травок. Зависимо от климатической зоны могут изменяться сроки цветения и диапазон аллергентов, что обычно отмечается в поллинологических календарях.

 

Пыльцевая астма у малышей часто смешивается с другими Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... проявлениями поллиноза (аллергическим конъюнктивитом и ринитом). У грудных малышей пищевая аллергия имеет большее значение в развитии кожных, гастроинтестинальных и респираторных симптомов, чем ингаляционная аллергия. С годами симптомы ассоциируются с ингаляционными аллергентами, а именно такими как Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... клещ домашней пыли, аллергенты домашних питомцев, позднее пыльцевые и грибковые аллергенты.

 

Высказывается предположение, что ранешний контакт с собаками и кошками может оказать протективный эффект от развития астмы.

 

^ Респираторные инфекции

 

У малышей Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... с атопией (атопический фенотип) отмечается склонность к частым вирусным инфекциям. Есть связь меж атопией, респираторными вирусами и развитием аллергической сенсибилизации.

 

Респираторные вирусы (риновирусы, метапневмовирусы, РС-вирусы, грипп) у деток поражают эпителий дыхательных путей Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ..., содействуют гиперпродукции IgE, развитию гиперреактивности бронхов и сенсибилизации организма к неинфекционным аллергентам. Вирусные инфекции являются более частыми провоцирующими факторами бронхообструктивного синдрома у деток ранешнего возраста и обострений астмы. В предстоящем Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... они могут вызывать обострения у подростков и взрослых. Перенесенные в ранешном возрасте томные респираторные инфекции наращивают риск развития астмы у деток старшего возраста. Не так давно подтверждено: риновирус вызывает обострение не только лишь Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... со стороны верхних, да и нижних дыхательных путей при бронхиальной астме.

 

Проведенные исследования у малышей и взрослых проявили, что не только лишь вирусные инфекции, да и инфекции, вызванные Mycoplasma и Chlamydia Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ..., могут приводить к обострению астмы и ухудшать течение заболевания.

 

Животрепещущим остается вопрос о защитном «тренирующем» эффекте иммунной системы малыша на повторяющиеся нетяжелые респираторные инфекции на первом году жизни в отношении следующего развития астмы.

 

Некие исследователи Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... высказывают предположение, что экспозиция определенных вирусов (гепатит А, корь), микобактерий либо паразитов может уменьшить частоту аллергии и астмы. Другие исследователи, напротив, считают, что бактерии могут быть предпосылкой развития астмы Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор .... Вопрос о роли зараз в формировании астмы остается открытым и просит предстоящего исследования.

 

^ Курение табака

 

Курение имеет большущее значение для развития астмы у деток и рассматривается как один из наисильнейших причин риска. При курении Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... в респираторный тракт попадают ряд составляющих табачного дыма (окись и двуокись углерода, акролеин и др.) и выступают в роли бытовых ирритантов. Табачный дым вызывает оксидативный стресс и провоцирует воспаление как в верхних, так Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... и в нижних дыхательных путях.

 

Значительно наращивает риск развития астмы у малыша курение мамы во время беременности. Подтверждено внутриутробное воздействие пассивного курения на плод. Антенатальное воздействие курения приводит к понижению легочной функции у Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... новорожденных, наращивает риск появления обструкции и астмы, также нарушает обычное развитие плода. Курение мамы во время беременности также оказывает влияние на иммунный ответ плода. Отмечено понижению в пуповиной крови IL-4, INF-гамма Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... и увеличение ответа мононуклеаров крови у новорожденых к клещам домашней пыли. Показано, что малый уровень INF-гамма в пуповиной крови коррелирует с частыми вирусными инфекциями у малышей ранешнего возраста.

 

Активное курение табака Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... посреди деток/подростков в текущее время приобретает все большее распространение и рассматривается как значимый фактор нарушения легочных функций и риска развития астмы. Активное курение в подростковом возрасте усугубляет течение Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... и прогноз астмы, увеличивает потребность в бронхолитических средствах и объем нужной базовой терапии. 

 

Курящие дети с бронхиальной астмой имеют высочайшие шансы формирования необратимых конфигураций ФВД. Пассивное курение также плохо отражается на течении астмы Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... у подростков. Высочайшая распространенность курения, в том числе посреди подростков диктует необходимость активного внедрения антисмокинговых программ, что может значительно сделать лучше течение заболевания.

 

Промышленные хим вещества тоже заносят вклад в сенсибилизацию деток с бронхиальной Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... астмой. При всем этом одни соединения (нитриты, сульфиты и остальные низкомолекулярные вещества) выступают в качестве ирритантов и причин, усиливающих аллергию, содействующих сенсибилизации к широкому диапазону аллергентов, другие, владеющие аллергенными (метаналь) либо гаптенными Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... качествами (хром, никель),— при определенных критериях сами вызывают сенсибилизацию организма.

 

Так как мелкие малыши проводят огромную часть времени в квартирах, загрязнение воздуха снутри жилых помещений играет важную роль в Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... развитии у их астмы. Основными поллютантами снутри помещений являются оксид азота, оксид и диоксид углерода, метаналь. Источниками поллютантов являются газовые плиты, печное отопление, плохие строй и материалы отделки, из-за которых выделяются вредные летучие органические Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... соединения (volatile organic compounds — VOC).

 

Питание

 

Особенное значение придается грудному вскармливанию, которое способно обеспечить защитный эффект в отношении развития аллергических болезней в 1-ые годы жизни малыша. Показано, что риск развития Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... астмы у малышей в дошкольном возрасте существенно ниже у тех из их, кто находился на грудном вскармливании хотя бы 1-ые четыре месяца жизни.

 

Пищевая аллергия в детском возрасте может содействовать развитию астмы. У Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... грудных малышей она имеет большее значение в развитии кожных, гастроинтестинальных и респираторных симптомов, чем ингаляционная аллергия. Исключение коровьего молока и яиц позволяет уменьшить частоту атопического дерматита, но не предутверждает развитие астмы Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор .... Рыба и морепродукты могут вызывать у неких деток обострение астмы.

 

Некие пищевые субстанции, включая салицилаты, пряности, пищевые консерванты, натриевый глутамат и ряд пищевых красителей, могут стимулировать симптомы астмы. Защитный эффект в отношении развития астмы Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... у малышей оказывает употребление в еду фруктов, богатых витамином С. В нескольких исследовательских работах показано, что содержание соли, баланс липидов и антиоксидантов в еде оказывают влияние на тяжесть астмы.

 

Но Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... тяжело провести контролируемые исследования по воздействию всеохватывающих диет на течение астмы. Получены подготовительные подтверждения, что витамины, антиоксиданты и ω-3-полиненасыщенные жирные кислоты уменьшают риск развития астмы и тяжесть симптомов, но нет доказательств того, что эти диетические Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... причины могут предотвращать развитие обострений.

 

^ Другие причины

 

Социально-экономический статус семьи

 

Социально-экономический статус нередко определяет стиль жизни, составляющие которого (привычки питания, доступность мед помощи, пассивное курение и т. д.) могут влиять Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... на формирование астмы у деток.

 

^ Причины антенатального и перинатального периодов

 

В качестве причин риска формирования астмы у деток дискуссируется значение недоношенности, перинатального повреждения ЦНС, низкой массы, огромных размеров головы у новорожденных, особенностей Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... течения беременности и родов. Как вероятные неблагоприятные причины рассматриваются: юный возраст мамы, маркеры роста плода, многоплодная беременность, замедленное физическое развитие, перинатальная асфиксия.

 

3.2. ^ Причины, вызывающие обострение астмы и /либо содействующие сохранению симптомов

 

Факторами, которые вызывают Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... обострение астмы (триггеры) могут быть аллергенты, поллютанты, респираторные инфекции, курение. Не считая того, в качестве триггеров выступают причины, которые сами по для себя не могут привести к началу астмы, но вызывают ее обострение. К Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... таким триггерам относят физическую нагрузку, вдыхание прохладного воздуха, раздражающие газы, конфигурации погоды и стрессы либо лишние чувственные нагрузки.

 

^ Воздушные поллютанты

 

Воздействие поллютантов на респираторный тракт малышей тесноватым образом связано с загрязнением воздушной среды Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор .... Воздушные поллютанты являются необходимыми триггерами обострений у пациентов с уже развившимся болезнью. В качестве причин риска астмы различают наружные поллютанты и поллютанты помещений.

 

Основными наружными поллютантами являются комплекс частиц Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... диоксида серы, озон и окислы азота. Источниками поллютантов являются продукты сгорания угля на теплоэлектростанциях, выхлопные газы от работы авто движков, в особенности продукты сгорания дизельного горючего.

 

^ Физическая нагрузка

 

Физическая нагрузка является самым всераспространенным триггером Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ..., вызывающим приступы удушья у деток, нездоровых бронхиальной астмой. В базе развития бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, лежит увеличение гиперреактивности бронхов, изменение температуры, влажности и осмолярности секрета дыхательных путей при сопутствующей физическому напряжению гипервентиляции. Индуцированного физической Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... нагрузкой бронхоспазма как изолированного парадокса вне атопии и астмы у деток фактически не бывает.

 

^ Конфигурации погоды

 

Неблагоприятные погодные условия (в особенности низкие температуры, высочайшая влажность, жара, резкие перепады атмосферного давления, гроза) могут Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... вызывать обострение астмы у малышей. Механизмы их воздействия до конца не ясны. В ряде всевозможных случаев метеофакторы могут изменять концентрации аллергентов в воздухе и тем стимулировать обострения астмы.

 

^ Стрессы либо лишние чувственные нагрузки

 

Чувственный Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... стресс может быть пусковым фактором астмы. Хохот, плач, злость либо ужас через механизмы гипервентиляции и гипокапнии могут вызвать сужение бронхиального дерева и развитие обострений астмы. В ближайшее время значимый энтузиазм исследователей Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... обращен на исследование психических причин, оказывающих существенное воздействие на течение астмы у малышей. Анализ результатов психического тестирования свидетельствует, что особенности отношений «мать — нездоровой ребенок» коррелируют с частотой обострений и тяжестью течения астмы. В Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... этой связи животрепещущ вопрос об организации психической помощи нездоровым детям и семьям с нездоровыми детками.

 

Познание разных причин риска и активное их выявление оказывают бесценную помощь в проведении профилактических мероприятий Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ..., помогают существенно понизить частоту обострений заболевания и уменьшить тяжесть течения астмы.


^ Глава 4. Механизмы развития астмы у деток


 

Государственная программка «Бронхиальная астма у малышей. Стратегия исцеления и профилактика.»

 

 

Астма (БА) является воспалительным болезнью дыхательных путей, развивающимся Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... вследствие взаимодействия разных клеток и медиаторов воспаления, действующих на определенном генетическом фоне и в итоге взаимодействия разных причин наружной среды. Результатом бессчетных исследовательских работ последних лет стало осознание 3-х Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... главных качеств патофизиологии астмы: аллергического воспаления, бронхиальной гиперреактивности и ремоделирования дыхательных путей.

 

^ 4.1. Воспаление дыхательных путей при бронхиальной астме у малышей

 

При бронхиальной астме воспалениие обхватывает всю респираторную систему, включая верхние дыхательные пути, но конкретно воспаление средних Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... бронхов является главной отличительной чертой астмы и характеризуется гиперсекрецией слизи, гиперемией и отеком слизистой оболочки, сужением просвета бронхов. При морфологическом исследовании биоптатов обнаруживают десквамацию эпителия, гиперплазию бокаловидных клеток, утолщение базальной мембраны Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... вследствие отложения в ней коллагена, инфильтрацию слизистого и подслизистого слоев эозинофилами и лимфоцитами, увеличение сосудистой проницаемости, отек слизистой оболочки, гипертрофия мускулатуры стены. Воспаление носит персистирующий нрав и сохраняется в интервалах меж обострениями. Корреляция Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... меж тяжестью астмы и выраженностью воспаления в текущее время не установлена.

 

Современные познания позволяют условно поделить аллергическое воспаление на четыре шага:

 

^ Клеточки и медиаторы аллергического воспаления Т-лимфоциты

 

Как понятно, Т-лимфоциты являются основными клеточками иммунной системы, отвечающими за формирования того либо другого типа иммунного ответа, в Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... том числе и локально. Бессчетные иследования делают тривиальной значимость различных субпопуляуций Th (Т-хелперов) в патогенезе БА. Ранее принципиальная роль отводилась дисбалансу Th1/ Th2 субпопуляций с доминированием последних у Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... людей с БА. Но в последние годы стало понятно, что эта теория очень односторонняя и не разъясняет всех устройств формирования воспаления при БА. Позднее были охарактеризованы регуляторные клеточки (Treg), IL-17 и IL-9 секретирующие cубпопуляций Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... лимфоцитов (Th17 и Th9). Свежие исследования свидетельствуют, что кроме Th2 клеток, Th1, Th17, Treg и Th9 лимфоциты оказывают влияние на различные нюансы воспаления и бронхиальной гиперреактивности при БА. Так, к примеру, ранее была Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... показана слабенькая корреляция гиперплазии бокаловидных клеток — принципиального маркера БА — с активностью Th2-лимфоцитов. Но недавнешние исследования свидетельствуют, что IL-17 является главным фактором, усиливающим продукцию муцина и гиперплазию бокаловидных клеток в бронхах Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... нездоровых БА, и таким макаром, Th-17 лимфоциты еще более значимы в формировании гиперплазии бокаловидных клеток.

 

Завышенная концентрация IL-17A была найдена в легких, мокроте и лаваже нездоровых с БА, а Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... его концентрация коррелировала со степенью бронхиальной гиперреактивности. Показано, что IL-17 может оказывать влияние на местное воспаление, вызывая выброс провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL1, G-CSF, IL6), также причин хемотаксиса нейтрофилов (IL8 и CXCL1). Не считая того Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ..., IL-17 играет роль в отложении коллагена и ремоделировании дыхательных путей.

 

На моделях животных показано, что Treg клеточки и синтезируемый ими IL10 способны подавлять аллергический ответ. У людей с полиморфизмом промотера гена Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... IL-10 понижение продукции IL-10 коррелирует с формированием тяжеленной БА.

 

IL-9 играет маленькую роль в первичом появлении симптомов БА, но нужен для поддержания и моделирования гиперреактивности бронхов. И на моделях животных Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ..., и у людей присутствие IL-9 в лаважной воды ассоциируется с увеличением числа тучных клеток и метаплазии бокаловидных клеток. Не так давно охарактеризованная популяция Т лимфоцитов, синтезирующая огромное количество IL-9, заслуживает предстоящего исследования.

 

^ Тучные клеточки

 

Тучные Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... клеточки (ТК) являются резидентными клеточками дыхательных путей здоровых малышей, но при бронхиальной астме их количество существенно возрастает. Тучные клеточки составляют только маленькую часть клеток бронхо-альвеолярного лаважа, но в тканях Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... дыхательных путей 20% клеточного инфильтрата представлено ТК. ТК клеточки находятся как на поверхности слизистых, так и в стене дыхательных путей — размещение, наилучшее для контакта с аллергентами и провоцирующими факторами. Эти клеточки являются фактически единственными Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... резидентными клеточками, способными фиксировать IgE средством высокоаффинного FcεR1.

 

Продуктами тучных клеток являются преформированные и вновь синтезируемые медиаторы, также цитокины (табл. 4.1). Преформированные медиаторы содержатся в секреторных гранулках и при активации ТК высвобождаются в течение Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... минут. Незамедлительная аллергическая реакция, последующая конкретно за контактом с аллергентом, обоснована действием в главном этих медиаторов. Эти продукты владеют массивным бронхоконстрикторным эффектом и наращивают сосудистую проницаемость. Хотя традиционный механизм активации Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... тучных клеток опосредуется связыванием антигена (аллергента) с аллерген-специфическим IgE, фиксированном на сенсоре (FcεR1), тучные клеточки также активизируются другими методами, включающими стимуляцию рецепторов комплемента, FcεR1, также Толл-подобных рецепторов (TLRs). Не Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... так давно описаны механизмы активации ТК при помощи белка S100A12 и рецепторов CD200R3/CD200R. Эти механизмы разъясняют появление симптомов в ответ на физическую нагрузку, некие низкомолекулярные хим вещества, аспирин Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ....

 

Вновь синтезируемые медиаторы (а именно, лейкотриены (LT)) высвобождаются несколько позднее и играют главную роль в поддержании аллергического воспаления.

 

Таблица 4.1. ^ Медиаторы тучных клеток

 


Медиаторы

Био эффекты

Преформированные

Гистамин

Увеличение сосудистой проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры, усиление продукции слизи

Нейтральные Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... протеазы (триптаза, химотриптаза)

Образование брадикинина, активация эпителиальных клеток, индукция синтеза коллагена

Вновь синтезируемые

Липидные

LTC4, LTD4, LTE4

Увеличение сосудистой проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры, усиление продукции слизи

LTB4

Хемотактический фактор для нейтрофилов

PGD2/PGF2

Сокращение гладкой мускулатуры

TXA Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ...2

Вазоконстрикция, сокращение гладкой мускулатуры бронхов, агрегация тромбоцитов

PAF

Увеличение сосудистой проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры, агрегация тромбоцитов, фактор хемотаксиса и активации эозинофилов и нейтрофилов

Цитокины

IL-4

Th2 дифференцировка лимоцитов, экспрессия молекул адгезии эндотелиальными клеточками, активация фибробластов

IL-5

Активация эозинофилов

TNF-α

Усиление экспрессии Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... молекул адгезии эндотелиальными клеточками
Обозначения: PGD2/PGF2a — простагландины D2 и F2a; LTB4, LTC4, LTD4, LTE4-лейкотриены B4, C4, D4 и E4; ТХА2 — тромбоксан А2, PAF — фактор активации тромбоцитов; IL — интерлейкин; Th Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ...1, Th2 — Т-хелперы 1-го и 2-го типов; TNF-α — фактор некроза опухоли альфа.

ТК также участвуют в поддержании аллергического воспаления средством выброса цитокинов, схожих с профилем цитокинов Th2 лимфоцитов — IL-3, IL-4, IL Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ...-5, IL-6, IL-13.

 

Базофилы

 

Базофилы происходят из гранулоцитарного ростка и почти во всем идентичны с тучными клеточками. Базофилы не находятся в дыхательных путях здоровых людей, но очень нередко выявляются у нездоровых с бронхиальной астмой Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор .... Базофилы экспрессируют огромное количество рецепторов цитокинов, химокинов, комплемента. Они также экспрессируют Fc-эпсилон сенсоры II и I в высочайшей концентрации и, как следует, способны немедля реагировать на контакт с аллергентом Активация базофилов происходит Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... при перекрестном связывании Fc эпсилон RI, также при связывании С3а и С3b со специфичными сенсорами. Воздействие таких веществ, как химокины, IL-3, IL-5, ГМ-КСФ, не вызывают дегрануляции базофилов, но Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... потенцируют эффекты, опосредуемые воздействием на Fc эпсилон RI.

 

Как и ТК, при активации базофилы освобождают гистамин, лейкотриены, но в отличие от ТК они не синтезируют простогландин D2. Главным продуктом метаболизма Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... арахидоновой кислоты в базофилах является лейкотриен С4. Базофилы являются главным источником IL-4, также синтезируют IL-13, что содействует дифференцировке Th2 лимфоцитов.

 

Макрофаги

 

Mакрофаги являются основными клеточками, обнаруживаемыми в бронхо-альвеолярном лаваже как нездоровых с астмой Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ..., так и здоровых людей. Макрофаги могут участвовать в аллергическом воспалении несколькими способами. Макрофаги производят презентацию антигена Т лимфоцитам, синтезируют IL-1, нужный для активации лимфоцитов. Не считая того, макрофаги экспрессируют низкоаффинный IgE Fc эпсилон сенсор Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... II. Исследования проявили, что активация макрофагов через этот сенсор приводит к высвобождению лейкотриенов В4, С4, простагландина D2 и лизосомальных ферментов. Не считая того, макрофаги синтезируют такие воспалительные медиаторы, как PAF, тромбоксан, простагландин Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... F2, приводящие к повышению сосудистой проницаемости и рекрутированию клеток воспаления. Провоспалительные цитокины, продуцируемые макрофагами (IL-1, TNF-α, IL-6, G-CSF), вызывают активацию эндотелиальных клеток, рекрутирование и поддержание жизнедеятельности эозинофилов и других клеток. Макрофаги Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... также выделяют причины, усиливающие дегрануляцию ТК и базофилов. Таким макаром, макрофаги могут играть роль в поддержании активированного состояния ТК при астматическом воспалении.

 

Эозинофилы

 

Эозинофилы играют важную роль в развитии воспаления Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... дыхательных путей при бронхиальной астме. Они определяются в воды бронхоальвеолярного лаважа и в биопсийном материале не только лишь во время обострения, да и при ремиссии заболевания. Синтез IL-5 и эотаксина в очаге аллергического воспаления приводит Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... к дополнительному созреванию и высвобождению эозинофилов из костного мозга в кровь. IL-4 и IL-13 играют главную роль в вербовании эозинофилов в ткани. PAF и LTB4 также являются необходимыми хемотактическими факторами эозинофилов Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ..., в то время как ГМ-КСФ нужен для поддержания жизнеспособности эозинофилов в тканях.

 

При обострении заболевания наблюдаются признаки активации эозинофилов и завышенной секреции ими медиаторов, посреди которых следует выделить высокотоксичные главные Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... белки, такие, как главный основной протеин (major basic protein — МВР) и эозинофильный катионный протеин (eosinophil cationic protein — ЕСР). Уровень эозинофильного катионного белка в био средах организма является в текущее время одним Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... из информативных маркеров аллергического воспаления.

 

Регуляция активности эозинофилов в бронхах, по-видимому, зависит, сначала, от Т-лимфоцитов (Тh2) и таких их цитокинов, как IL-5, GM–CSF, IL-3. Источником этих цитокинов не считая Тh2-клеток Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... могут быть тучные клеточки и сами эозинофилы (аутокринная регуляция). На биологическом уровне активные продукты эозинофилов не считая повреждающего могут оказывать регулирующее действие. В дополнение к уже рассмотренным эффектам следует отнести Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... возможность секреции IL-8; последний специфично вызывает хемотаксис нейтрофилов. Не считая того, эозинофилы могут активировать тучные клеточки и, может быть, фибробласты. Эозинофилы являются главным источником цистеиновых лейкотриенов бронхиальной слизистой.

 

Механизм активации эозинофилов до Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... конца не исследован. Опыты не проявили многофункционального значения FcεR1 на эозинофилах.

 

В исследовательских работах in vitro активация эозинофилов была достигнута при перекрестном связывании рецепторов Fc-гамма и альфа. Примированное состояние эозинофилов достигается при Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... воздействии на их таких медиаторов, как Th2 цитокины IL-3, IL-5, G-CSF, химокинов и PAF.

 

^ Лейкотриены (LT)

 

Лейкотриены играют важную роль в патофизиологии астмы, потому на этих медиаторах хотелось бы тормознуть подробнее. Значимость Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... LT при БА подтверждает тот факт, что у нездоровых бронхиальной астмой завышенный уровень лейкотриенов найден в плазме, бронхиальном секрете, бронхоальвеолярной лаважной воды. Показана выраженная корреляция уровней LTC4 и LTD Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ...4, высвобождаемых из стимулированных лейкоцитов in vitro, и тяжести астмы у малышей.

 

Лейкотриены являются производными арахидоновой кислоты под воздействием фермента 5-липоксигеназы, лейкотриены, имеющие наибольшее значение при БА, имеют цистениловое основание, потому именуются цистениловыми Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор .... Основными клетками-продуцентами LT являются гранулоциты (сначала эозинофилы), макрофаги и тучные клеточки, но синтез разных лейкотриенов был описан и для других клеток, в том числе эпителиальных клеток бронхов.

 

На синтез LT оказывают Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... влияние цитокины, витамин Д3, эндотоксин, глюкокортикостероиды. К примеру, синтез LTC4 усиливается под воздействием Th2 цитокина IL4 и понижается под действием эндотоксина. Понятно как минимум два типа высокоселективных рецепторов цистенилов лейкотриенов, которые в Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... большей степени экспрессируются на миоцитах и эпителиоцитах бронхов. Любопытно, что антивосполительные препараты имеют многозначное воздействие на продукцию и функцию LT. Так, показано, что нестероидные антивосполительные препараты могут усилить синтез LT, а глюкокортикостероиды усиливают Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... экспрессию LT сенсора 1 типа на нейтрофилах.

 

Роль LT в патогенезе БА разообразна: они вызывают гиперсекрецию слизи, увеличение сосудистой проницаемости, отек тканей, нейрональную дисфункцию, также нарушают цилиарный механизм и завлекают клеточки в очаг Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... воспаления. Лейкотриены вызывают выраженную бронхоконстрикцию в периферических и центральных дыхательных путях (в 100—1000 раз посильнее, чем гистамин) в ответ на разные стимулы — реакции антиген-антитело, стимуляция рецепторов комплемента и др. LT являются основными медиаторами Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... обструкции, вызванной физической нагрузкой и гипервентиляцией при вдыхании прохладного, сухого воздуха. Кроме локального деяния LT в дыхательных путях они имеют такие системные механизмы деяния, как вербование в ткани всех типов лейкоцитов Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... и поддержание Th2-опосредованных реакций.

 

Бессчетные исследования специфичных ингибиторов лейкотриенов проявили высшую эффективность таких препаратов в терапии гиперреактивности и воспаления при бронхиальной астме.

 

Нейтрофилы

 

Нейтрофилы нередко находятся в воды бронхоальвеолярного лаважа. Привлекаться Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... и активироваться они могут за счет IL-8 и LTB4 в купе с IL-3 и GM-CSF. Нейтрофильное воспаление часто появляется у курильщиков и коррелирует с более томным течением астмы. Повышение количества нейтрофилов может быть следствием Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... глюкокортикостероидной терапии.

 

^ Эпителиальные клеточки

 

Повреждение бронхиального эпителия в виде его десквамации, дисплазии, роста числа бокаловидных клеток, возникновения воспалительных клеток типично для астмы. Ясно выявляются признаки активации эпителиальных клеток, к примеру, в Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... виде насыщенной экспрессии молекул адгезии. Поллютанты, такие как диоксид азота и озон, также могут активировать клеточки бронхиального эпителия. Сами активированные эпителиальные клеточки активно секретируют провоспалительные цитокины и хемокины, участвуя в регуляции Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... воспаления.

 

Фибробласты

 

Фибробласты, по-видимому, также вовлечены в воспалительный процесс при бронхиальной астме. Есть данные, указывающие на наличие субпопуляции фибробластов, которая высокочувствительна к IL-4. Гиалуроновая кислота, маркер активации фибробластов, находится в воды бронхоальвеолярного Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... лаважа у нездоровых бронхиальной астмой, и ее уровень достоверно коррелирует с уровнем ЕСР и тяжестью заболевания.

 

^ Реакция поздней фазы и воспаление

 

Острая аллергическая реакция наступает в течение нескольких минут после контакта с причинным аллергентом и продолжается Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... 30–40 мин. В изолированном виде она встречается у некого количества нездоровых бронхиальной астмой. Почти всегда отмечается более непростая и всеохватывающая реакция на провокацию: после нескольких часов (3–12) благополучного периода наступает постепенное ухудшение бронхиальной Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... проходимости, получившее заглавие реакции поздней фазы (РПФ), либо отсроченной реакции.

 

Тканевые, клеточные и биохимические феномены РПФ до конца не ясны. Отмечаются последующие действия: 1) увеличение сосудистой проницаемости, где главная роль принадлежит Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ..., по-видимому, гистамину, лейкотриенам С4, D4 и, может быть, брадикинину; 2) экспрессия молекул адгезии на эндотелии (ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1) и их взаимодействие с лигандами/сенсорами лейкоцитов (LFA-1, VLA-4, «SyalylLewis»), что приводит к передвижения лейкоцитов по Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... поверхности эндотелия (эффект «роллинга»), а потом жесткому закреплению клеток на эндотелии сосудов в месте реакции (главные пусковые молекулы — IL-4 и TNF-α); 3) трансмембранная миграция либо диапедез воспалительных клеток (RAF, C-C Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... хемокины). Исследования, направленные на исследование цитокинов IL-4 и IL-5, подчеркивают значимость бессчетных причин, регулирующих воспалительные процессы при бронхиальной астме.

 

^ Ремоделирование дыхательных путей

 

Структурные конфигурации (ремоделирование) в дыхательных путях являются одним из основополагающих качеств патогенеза астмы. Гипертрофия Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... гладких мускул, утолщение базальной мембраны, отложение коллагена, изменение соотношения эпителиальных и бокаловидных клеток в пользу последних, дисбаланс протеаз и антипротеаз и неоангиогенез в значимой степени специфичны для БА. Ремоделирование находится у нездоровых Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... бронхиальной астмой всех степеней тяжести и фактически всех возрастных групп, включая малышей дошкольного возраста. Оно является не только лишь конкретным следствием циклов повреждения и репарации при аллергическом воспалении, да Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... и, по последним данным, независящим фактором, участвующим в патогенезе БА и в поддержании воспаления.

 

^ Гиперреактивность дыхательных путей

 

Бронхиальная гиперреактивность (БГР) является соответствующим признаком астмы (также приобретенной обструктивной заболевания легких) и определяется как уменьшение проходимости дыхательных Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... путей в главном за счет выраженного бронхоспазма в ответ на неспецифические стимулы. Повышение массы гладкой мускулатуры бронхов при ремоделировании дыхательных путей является одним из патогенетических компонент БГР при астме. Другим механизмом Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... БГР является повреждение и апоптоз эпителия, приводящий к «оголению» нервных окончаний. Но часто БГР предшествует диагнозу БА и, как следует, имеет независящие от ремоделирования механизмы развития, включая генетическую расположенность. К примеру, было показано, что Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... полиморфизм гена ADAM33, экспрессирующегося миоцитами бронхов, смешивается с большей частотой развития БГР.

 

4.2. ^ Био маркеры астмы

 

Наличие и интенсивность воспалительного процесса бронхов устанавливается косвенно по так именуемым «маркерам воспаления». Невзирая на бессчетные исследования и Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... огромное количество воззрений, вопрос о чувствительности и специфики этих маркеров интенсивно исследуется.

 

Главным биомаркером астмы признано увеличение уровня IgE. Данный показатель выявляется практически у всех пациентов с бронхиальной астмой.

 

Оценка Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... воспаления дыхательных путей при астме может быть проведена при исследовании мокроты, спонтанной либо индуцированной гипертоническим солевым веществом. Подразумевается, что количество эозинофилов и нейтрофилов в воды бронхоальвеолярного лаважа (БАЛЖ) может отражать выраженность аллергического Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... воспаления бронхов. Найдено, что у деток с бронхиальной астмой (БА) средний уровень эозинофилов в индуцированной мокроте был достоверно выше и превосходил показатель у здоровых.

 

Не считая того, уровни оксида азота (FeNO) и оксида углерода Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... (FeCO) в выдыхаемом воздухе были предложены в качестве неинвазивных маркеров воспаления дыхательных путей при астме. Уровни FeNO увеличены у пациентов с астмой (не получавших ингаляционные глюкокортикостероиды) по сопоставлению со Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... бодрствующими, но результаты исследования не являются специфическими для астмы. Эозинофилия мокроты, FeNO могут быть полезны для мониторинга ответа на исцеление астмы благодаря подразумевающейся связи меж FeNO и наличием воспалительного процесса при бронхиальной Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... астме. Этот показатель высокочувствителен для контроля за эффективностью базовой терапии.

 

Одними из главных эффекторных клеток при БА являются эозинофилы. Эозинофилы нездоровых БА даже в периоде ремиссии заболевания продуцируют больше LTC4, чем эозинофилы здоровых Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор .... Исследование LTC4 в моче пациентов с астмой может рассматриваться как дополнительный биомаркер.

 

IL-5 является одним из главных цитокинов в дифференцировке эозинофилов, активации в области аллергического воспаления. Уровень IL-5 увеличивается в бронхоальвеолярном лаваже и Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... биопсии у пациентов с астмой и коррелирует с тяжестью астмы.

 

4.3. ^ Нейрогенная регуляция дыхательных путей

 

В системе нервного контроля за тонусом бронхиального дерева принципиальное место занимают нейропептиды: субстанция Р, вазоактивный интестинальный пептид Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... (VIP), нейрокинины, кальцитонин. В норме нейропептиды синтезируются в мозге, периферической нервной системе и в других органах и системах.

 

Субстанция Р. Нейротрансмиттер нехолинергических возбуждающих нервишек рассматривается в текущее время как основной медиатор нейрогенного воспаления, способный вызывать Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... такие патофизиологические реакции, как отек, гиперсекреция слизи, бронхоспазм. Следует отметить, что нейрогенное воспаление с ролью нейропептидов может аккомпанировать и ухудшать уже имеющееся аллергическое воспаление. Многие неспецифические стимулы (к примеру, дым, диоксид серы Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ...) провоцируют рефлекторный бронхоспазм с ролью сенсорных окончаний, высвобождающих вещество Р. Показано, что при продолжительно сохраняющемся воспалительном процессе происходит пролиферация нервных волокон, несущих субстанцию Р, которая индуцирует дегрануляцию тучных клеток. При этом у Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... субстанции Р выявлена способность усиливать продукцию IL-1, GM–CSF, IL-3, IL-6, TNF-α. Обострение астмы у деток сопровождается увеличением содержания субстанции Р в плазме крови.

 

Главным нейротрансмиттером неадренергической-нехолинергической системы Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... является VP. Понятно, что VP является принципиальным регулятором бронхиального тонуса, более массивным эндогенным бронходилататором из узнаваемых в текущее время и способен противодействовать бронхоспазму при бронхиальной астме. Возможно, что нефункциональность в VIP-системе Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... может появиться вторично в процессе воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме. С усиленной деградацией этого нейропептида может быть связано формирование гиперчувствительности дыхательных путей и рефлекторный бронхоспазм у нездоровых бронхиальной астмой.

 

Нужно также отметить, что в Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... реализации эффектов нейропептидов принципиальное значение имеет активность нейтральной эндопептидазы (NEP) — энзима, находящегося на поверхности содержащих сенсоры для нейропептидов эпителиальных клеток бронхов, гладкомышечных клеток, эндотелиальных клеток. NEP расщепляет и инактивирует нейропептиды, ограничивая Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... таким макаром их концентрацию на сенсорах клеточной поверхности, и модулирует ответ клеток-мишеней. Изменение активности нейтральной эндопептидазы также может иметь значение при обострении астмы.

 

β2-адренорецепторы являются представителями трансмембранных рецепторов. В текущее время Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... понятно три типа β-адренорецепторов (β1, β 2, β 3), из которых в легких доминируют β2-адренорецепторы. Радиографическое их картирование указывает, что они находятся на всех уровнях респираторного тракта. В эпителиоцитах высок уровень м-РНК 2-рецепторов, т. е. высока Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... интенсивность транскрипции. β2агонисты увеличивают транспорт ионов через эпителий, частоту биения ресничек и, соответственно, мукоцилиарный клиренс.

 

Непонятно, оказывают влияние ли агонисты на секрецию медиаторов и цитокинов. Этот вопрос очень значим, ибо ингалируемые β2-агонисты могут Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... достигать дыхательного эпителия в больших концентрациях. Стероиды увеличивают экспрессию β2-рецепторов за счет усиления генной транскрипции. Терапия малыми дозами стероидов может предупредить дисрегуляцию β2-адренорецепторов, наступившую в итоге неизменного внедрения β2-агонистов.

 

Последние годы Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... огромное внимание уделяется генетическому полиморфизму β2-адренорецепторов. Изменение их аминокислотной последовательности может оказывать существенное воздействие на течение астмы и бронхопротективный эффект β2-агонистов долгого деяния. Наибольшее значение имеет подмена аминокислот в положении Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... 16 (аргинина на глицин) и 27 (глутамина на глутамат). Показано, что гомозиготные генотипы (глутамин-16-глутамин-16) либо аргинин-16аргинин-16) ассоциированы со понижением контроля при лечении салметеролом и сальбутамолом. Они встречаются довольно изредка. Но для оценки значения приобретенных Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... данных для выбора терапии требуются последующие исследования, в том числе у малышей.

 

4.4. Эндокринная регуляция

 

Регулирующее воздействие эндокринной системы при бронхиальной астме осуществляется через системы:

 

Выявлено регулирующее воздействие гормонов центральной и периферической нервной системы на иммуногенез. Система ГГНС оказывает регулирующий эффект сначала на систему Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... гуморального иммунитета, ГГТ — на клеточное звено. Открытие опиатных нейропептидов и опиатных рецепторов в лимбической системе, гипоталамусе, секреторных клеточках надпочечников, лимфоцитах показало функциональное единство нейро-эндокринно-иммунного комплекса, участвующего в важных физиологических и патологических реакциях Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... организма. Конкретно благодаря нейропептидам нервная и иммунная системы ведут взаимодействие вместе через общие сигнальные молекулы и сенсоры. Кроме прямого деяния опиоидов на иммунокомпетентные клеточки (повышение количества активных Т-клеток, увеличение цитолитической активности Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... естественных киллеров и т. д.), может быть и опосредованное воздействие через систему стероидных гормонов и периферические нейротрансмиттеры. Одним из вероятных путей воздействия опиоидов может быть их действие на высвобождение либеринов в Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... гипоталамусе, также взаимодействие пептидов с нейрональными системами, содержащими катехоламины, ацетилхолин, серотонин, гамма-аминомасляную кислоту.

 

4.5. ^ Генетические базы БА

 

Издавна стало понятно, что астма является всеохватывающим болезнью, в патогенезе развития которого смешиваются многокомпонентные генетичекие нюансы Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... и воздействие фактором среды.

 

К истинному времени размещено более 1000 исследовательских работ, посвященных поиску генов, предрасполагающих к развитию астмы, и описано более 100 таких генов. К огорчению, не все исследования удалось продублировать другим группам, и Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... многие гены имеют значимость исключительно в контексте определенных расовых особенностей. Риск развития астмы связан с особенностями развития компонент бронхов и их возможности к репарации, особенностям воприятия чужеродных микробов и формирования иммунного ответа Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... и др.

 

Разумеется, что все эти исследования не могут дать конкретного ответа на вопрос о генетике БА, но открытие новых генов-кандидатов позволяет осветить новые нюансы ее патогенеза. В табл. 4.2 приведены некие Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... гены, полиморфизм которых связан с риском развития астмы.

 

^ Таблица 4.2. Некоторые гены, чей полиморфизм связан с завышенным риском астмы.

 


Ген/белок

Предполагаемая функция

Барьерная функция эпителия

FLG (флагрин)

Аггрегация кератина, поддержание интактности эпителия

Дефензин- β1

Антимикробный пептид

SPINK Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ...5

Ингибитор сериновых протеаз, экспрессируемый эпителием

Формирование Th2 ответа

CCL-5,-11,-24,-26

Хемокины Т лимфоцитов и эозинофилов

CC16

Ингибитор дендритических клеток/Th2 дифференцировки

GATA3, TBX, STAT6

Транскрипционные причины, участвующие в поляризации Th1/Th2

FcεR1

Цепь высокоаффинного Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ... Fcε сенсора

IL4, IL4RA, IL12B, IL-13

Цитокины, участвующие в поляризации Th1/Th2

RAD50

Регулятор экспрессии генов IL13, IL4, IL5, IL3, GMCSF

CD14

Сенсор макрофагов, связывание эндотоксина

NOD1/CARD4

Внутриклеточный сенсор определения чужеродных детерминант

TLR2, TLR Глава 3. Факторы риска - Руководитель программы: президент Российского респираторного общества, академик рамн, профессор ...4, TLR6, TLR10

Толл-подобные сенсоры, детекторы чужеродных детерминант

Развитие и репарация бронхов

ADAM33

Металлопротеаза, участвующая в формировании гладкой мускулатуры и нейрогенезе

β2-адренергический сенсор

Чувствительность к адреномиметикам




glava-3-nepriyatnaya-vstrecha.html
glava-3-novaya-ekonomika-chelovek-korporacii-vklad-v-sozdanie-obshestvennogo-bogatstva.html
glava-3-novoe-povedenie.html